很多轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者,往往拒絕應(yīng)用他汀治療,擔(dān)心服藥會(huì)更加損害肝功能。這種做法是不對(duì)的。如果是由活動(dòng)性肝炎等嚴(yán)重肝病所致的轉(zhuǎn)氨酶升高,確實(shí)不應(yīng)使用他汀治療。但在臨床上,引起轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高最常見的原因是非酒精性脂肪肝(即除外酒精和其他明確因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積),此類患者應(yīng)用他汀不僅安全有效,還能改善肝臟功能。
此前,希臘曾做過(guò)一項(xiàng)針對(duì)阿托伐他汀及冠心病回顧性研究(GREACE研究),共入選1600例低密度脂蛋白膽固醇>2.6毫摩爾/升的冠心病患者,其中437例患者存在輕中度肝功能異常(主要由非酒精性脂肪肝所致,升高幅度小于3倍正常上限)。研究結(jié)果表明,接受他汀治療者的肝功能檢測(cè)指標(biāo)在研究結(jié)束時(shí)獲得明顯改善,而未服用他汀者的肝酶水平進(jìn)一步升高。與此同時(shí),肝功能異常且接受他汀治療者,不良心血管事件發(fā)生率的風(fēng)險(xiǎn)比未接受他汀治療者低68%;與接受他汀治療的肝功能正常者相比,肝功能異常者接受他汀治療后心血管獲益更顯著。
他汀是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病一、二級(jí)預(yù)防的基石。大量研究表明,缺血性心血管病患者及高危人群應(yīng)用他汀治療,可顯著減少不良心血管事件。但在臨床實(shí)踐中,許多具備他汀治療適應(yīng)證者卻未得到治療,肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高是導(dǎo)致其拒絕應(yīng)用他汀的最常見原因。希臘的研究結(jié)果對(duì)于指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用他汀具有重要價(jià)值。根據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南,不伴有肝臟損害其他證據(jù)的單純性輕中度轉(zhuǎn)氨酶升高(其中絕大多數(shù)屬于非酒精性脂肪肝),并非應(yīng)用他汀的禁忌。相反,由于非酒精性脂肪肝與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病具有許多共同的病理生理機(jī)制,如胰島素抵抗、氧化應(yīng)激反應(yīng)、脂代謝紊亂和脂質(zhì)過(guò)氧化等,應(yīng)用他汀治療不僅不會(huì)加重肝臟損害,反而具有潛在治療作用。
從臨床安全角度來(lái)說(shuō),不應(yīng)將轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高作為拒絕使用他汀的依據(jù)。具備他汀適應(yīng)證的患者(如血脂異常、心血管病患者或其高危人群),若沒有肝腫大、黃疸、直接膽紅素升高或凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)等器質(zhì)性肝損害證據(jù),應(yīng)積極充分地使用他汀治療。治療過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè),在服藥4~8周后復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶水平,只要后者無(wú)進(jìn)行性升高(≥3倍正常上限),則應(yīng)繼續(xù)用藥。
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