轉(zhuǎn)氨酶輕高患者不能服用他汀

很多轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者，往往拒絕應(yīng)用他汀治療，擔(dān)心服藥會(huì)更加損害肝功能。這種做法是不對(duì)的。如果是由活動(dòng)性肝炎等嚴(yán)重肝病所致的轉(zhuǎn)氨酶升高，確實(shí)不應(yīng)使用他汀治療。但在臨床上，引起轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高最常見的原因是非酒精性脂肪肝(即除外酒精和其他明確因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積)，此類患者應(yīng)用他汀不僅安全有效，還能改善肝臟功能。

此前，希臘曾做過(guò)一項(xiàng)針對(duì)阿托伐他汀及冠心病回顧性研究(GREACE研究)，共入選1600例低密度脂蛋白膽固醇>2.6毫摩爾/升的冠心病患者，其中437例患者存在輕中度肝功能異常(主要由非酒精性脂肪肝所致，升高幅度小于3倍正常上限)。研究結(jié)果表明，接受他汀治療者的肝功能檢測(cè)指標(biāo)在研究結(jié)束時(shí)獲得明顯改善，而未服用他汀者的肝酶水平進(jìn)一步升高。與此同時(shí)，肝功能異常且接受他汀治療者，不良心血管事件發(fā)生率的風(fēng)險(xiǎn)比未接受他汀治療者低68%;與接受他汀治療的肝功能正常者相比，肝功能異常者接受他汀治療后心血管獲益更顯著。

他汀是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病一、二級(jí)預(yù)防的基石。大量研究表明，缺血性心血管病患者及高危人群應(yīng)用他汀治療，可顯著減少不良心血管事件。但在臨床實(shí)踐中，許多具備他汀治療適應(yīng)證者卻未得到治療，肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高是導(dǎo)致其拒絕應(yīng)用他汀的最常見原因。希臘的研究結(jié)果對(duì)于指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用他汀具有重要價(jià)值。根據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南，不伴有肝臟損害其他證據(jù)的單純性輕中度轉(zhuǎn)氨酶升高(其中絕大多數(shù)屬于非酒精性脂肪肝)，并非應(yīng)用他汀的禁忌。相反，由于非酒精性脂肪肝與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病具有許多共同的病理生理機(jī)制，如胰島素抵抗、氧化應(yīng)激反應(yīng)、脂代謝紊亂和脂質(zhì)過(guò)氧化等，應(yīng)用他汀治療不僅不會(huì)加重肝臟損害，反而具有潛在治療作用。

從臨床安全角度來(lái)說(shuō)，不應(yīng)將轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高作為拒絕使用他汀的依據(jù)。具備他汀適應(yīng)證的患者(如血脂異常、心血管病患者或其高危人群)，若沒有肝腫大、黃疸、直接膽紅素升高或凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)等器質(zhì)性肝損害證據(jù)，應(yīng)積極充分地使用他汀治療。治療過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，在服藥4~8周后復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶水平，只要后者無(wú)進(jìn)行性升高(≥3倍正常上限)，則應(yīng)繼續(xù)用藥。