一般來說,藥物的組成,除了小部分是具有藥理作用的活性成分外,大部分均為輔料,即賦形劑和附加劑。藥用輔料除了賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性外,還具有增溶、助溶、緩釋、控釋等重要功能,是可以影響到藥品質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分。
輔料一般是非活性成分,既不影響藥物的藥理作用,又不會與藥物中的其他成分或包裝材料發(fā)生相互作用,所以臨床上一旦出現(xiàn)不良反應(yīng),一般不會想到是輔料的原因。但最近一項研究顯示,幾乎所有藥物都含有一些能夠引發(fā)部分患者發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)的成分,這些成分便與輔料有關(guān)。
有些輔料本身就存在一定毒性,一旦濃度超高或者長期使用,就可能引起不良反應(yīng)。以丙二醇作為輔料來溶解的制劑(如一些靜脈注射劑),若大劑量給藥時,丙二醇會被人體內(nèi)的乙醛脫氫酶轉(zhuǎn)化成為乳酸,導(dǎo)致人體出現(xiàn)乳酸酸中毒、溶血等不良反應(yīng);長期大劑量輸注還可能對腎臟造成一定損傷。
乙醇也是被用作多種難溶性藥物的溶媒(如藿香正氣水、沙丁胺醇?xì)忪F劑等),用藥過程中有可能會出現(xiàn)由乙醇誘發(fā)的燒灼感和疼痛感,若是使用部位接近神經(jīng)組織,還可能引起神經(jīng)損傷。此外,在使用頭孢類抗菌藥時,若再聯(lián)合使用含有乙醇作為輔料的藥物,就有可能出現(xiàn)“雙硫侖樣”毒性反應(yīng),癥狀如全身潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、血壓下降,甚至休克等。因此,上呼吸道感染時一般不建議聯(lián)合服用頭孢菌素和復(fù)方甘草合劑(其溶媒為乙醇),尤其是老年患者,以避免出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
防腐劑也是很多液體制劑(如滴眼劑、滴鼻劑)中需要添加的輔料,用來阻止微生物的生長,保證制劑的穩(wěn)定性。然而,長期使用這些含有防腐劑的眼藥水,會造成眼部表面的病理性損傷;長期使用滴鼻劑會對鼻腔的纖毛組織造成傷害,從而降低呼吸系統(tǒng)對于細(xì)菌和塵粒的清除能力。所以不建議長期使用含有防腐劑的液體制劑,包括一些“網(wǎng)紅”的進(jìn)口眼藥水等。
輔料所引起的不良反應(yīng)還與患者本身的體質(zhì)有關(guān)。例如乳糖是很多片劑、膠囊劑的稀釋劑,對于乳糖不耐受的患者,服用后可能會引起腹瀉、腹痛等不良反應(yīng);檸檬黃(見于一些片劑的包衣)是著色劑,但與阿司匹林存在交叉過敏性,會導(dǎo)致個別患者發(fā)生急性支氣管痙攣、蕁麻疹,甚至可能出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫或者過敏性休克等。
通常,藥品說明書的成分備注只有主藥,并提示患者在對于活性物質(zhì)或任何一種成分過敏時禁用,但臨床用藥就是追求最佳的治療效果和最少的不良反應(yīng)。因此患者,尤其是對某些物質(zhì)過敏的人群,也應(yīng)關(guān)注藥物的輔料,及時將自己的既往過敏史和家族史告知醫(yī)生和藥師,以保證用藥安全。