一般來(lái)說(shuō),藥物的組成,除了小部分是具有藥理作用的活性成分外,大部分均為輔料,即賦形劑和附加劑。藥用輔料除了賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性外,還具有增溶、助溶、緩釋、控釋等重要功能,是可以影響到藥品質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分。
輔料一般是非活性成分,既不影響藥物的藥理作用,又不會(huì)與藥物中的其他成分或包裝材料發(fā)生相互作用,所以臨床上一旦出現(xiàn)不良反應(yīng),一般不會(huì)想到是輔料的原因。但最近一項(xiàng)研究顯示,幾乎所有藥物都含有一些能夠引發(fā)部分患者發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)的成分,這些成分便與輔料有關(guān)。
有些輔料本身就存在一定毒性,一旦濃度超高或者長(zhǎng)期使用,就可能引起不良反應(yīng)。以丙二醇作為輔料來(lái)溶解的制劑(如一些靜脈注射劑),若大劑量給藥時(shí),丙二醇會(huì)被人體內(nèi)的乙醛脫氫酶轉(zhuǎn)化成為乳酸,導(dǎo)致人體出現(xiàn)乳酸酸中毒、溶血等不良反應(yīng);長(zhǎng)期大劑量輸注還可能對(duì)腎臟造成一定損傷。
乙醇也是被用作多種難溶性藥物的溶媒(如藿香正氣水、沙丁胺醇?xì)忪F劑等),用藥過(guò)程中有可能會(huì)出現(xiàn)由乙醇誘發(fā)的燒灼感和疼痛感,若是使用部位接近神經(jīng)組織,還可能引起神經(jīng)損傷。此外,在使用頭孢類(lèi)抗菌藥時(shí),若再聯(lián)合使用含有乙醇作為輔料的藥物,就有可能出現(xiàn)“雙硫侖樣”毒性反應(yīng),癥狀如全身潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、血壓下降,甚至休克等。因此,上呼吸道感染時(shí)一般不建議聯(lián)合服用頭孢菌素和復(fù)方甘草合劑(其溶媒為乙醇),尤其是老年患者,以避免出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
防腐劑也是很多液體制劑(如滴眼劑、滴鼻劑)中需要添加的輔料,用來(lái)阻止微生物的生長(zhǎng),保證制劑的穩(wěn)定性。然而,長(zhǎng)期使用這些含有防腐劑的眼藥水,會(huì)造成眼部表面的病理性損傷;長(zhǎng)期使用滴鼻劑會(huì)對(duì)鼻腔的纖毛組織造成傷害,從而降低呼吸系統(tǒng)對(duì)于細(xì)菌和塵粒的清除能力。所以不建議長(zhǎng)期使用含有防腐劑的液體制劑,包括一些“網(wǎng)紅”的進(jìn)口眼藥水等。
輔料所引起的不良反應(yīng)還與患者本身的體質(zhì)有關(guān)。例如乳糖是很多片劑、膠囊劑的稀釋劑,對(duì)于乳糖不耐受的患者,服用后可能會(huì)引起腹瀉、腹痛等不良反應(yīng);檸檬黃(見(jiàn)于一些片劑的包衣)是著色劑,但與阿司匹林存在交叉過(guò)敏性,會(huì)導(dǎo)致個(gè)別患者發(fā)生急性支氣管痙攣、蕁麻疹,甚至可能出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫或者過(guò)敏性休克等。
通常,藥品說(shuō)明書(shū)的成分備注只有主藥,并提示患者在對(duì)于活性物質(zhì)或任何一種成分過(guò)敏時(shí)禁用,但臨床用藥就是追求最佳的治療效果和最少的不良反應(yīng)。因此患者,尤其是對(duì)某些物質(zhì)過(guò)敏的人群,也應(yīng)關(guān)注藥物的輔料,及時(shí)將自己的既往過(guò)敏史和家族史告知醫(yī)生和藥師,以保證用藥安全。
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