研究發(fā)現(xiàn)：患者服用Paxlovid反彈更加激烈，病毒將長期存于體內(nèi)

(資料圖)

2021年末，號(hào)稱能改寫新冠疫情的抗病毒藥物Paxlovid投入使用，在那之后，研究人員注意到了一種令人困惑的現(xiàn)象：在使用該藥物的部分病人中，癥狀和可檢測到的病毒雖然一開始會(huì)消失，但幾天之后又會(huì)神秘地再次出現(xiàn)。

經(jīng)過幾個(gè)月的一籌莫展，科學(xué)家對“Paxlovid反彈”的認(rèn)識(shí)終于有眉目了。兩項(xiàng)研究顯示，新冠病毒在COVID-19未服藥患者中的反彈出乎意料地常見，還有跡象表明，新冠病毒在服用Paxlovid的患者中的反彈更加激烈，也更頻繁。美國退伍軍人事務(wù)部波士頓醫(yī)療保健系統(tǒng)的醫(yī)生科學(xué)家Michael Charness對“Paxlovid反彈”進(jìn)行了早期描述?！拔覀兛吹搅撕芏喾肞axlovid的患者狀況改善了很多，但突然之間又病倒了，”他說，“還有很多需要解答的問題?！盤axlovid是口服抗病毒藥物奈瑪特韋和利托那韋的組合，在供應(yīng)充足的國家發(fā)揮了重要作用。該藥物的生產(chǎn)商紐約的輝瑞——贊助的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，Paxlovid能降低未接種疫苗的高風(fēng)險(xiǎn)人群的住院風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)實(shí)世界研究顯示，已接種疫苗的人群也有望從這種藥物中獲益。輝瑞的臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)在服用Paxlovid的人群中和使用安慰劑的人群中都觀察到了反彈病例[4]。但科學(xué)家表示，這些病例的具體細(xì)節(jié)尚不可知。為了確定不服用Paxlovid的患者的反彈頻率，美國布列根和婦女醫(yī)院的醫(yī)生科學(xué)家Jonathan Li和他的團(tuán)隊(duì)分析了在大規(guī)模COVID-19抗體藥物試驗(yàn)中隨機(jī)使用安慰劑的幾百號(hào)人的數(shù)據(jù)。試驗(yàn)中超過1/4的新冠病毒感染者報(bào)告了癥狀的復(fù)發(fā)，而1/8的人重新回到了很高的病毒水平[1]。然而，只有1%-2%的人同時(shí)出現(xiàn)了這兩個(gè)特征。該研究8月2日發(fā)布于medRxiv，尚未經(jīng)過同行評審。Li表示，這說明新冠病毒的反彈很少會(huì)導(dǎo)致癥狀，而這些癥狀的再次出現(xiàn)可能是由于病毒復(fù)現(xiàn)之外的其他因素，如持續(xù)的免疫應(yīng)答或是另一種感染。Li說：“這里的主要信息是，COVID-19的恢復(fù)過程不是線性的?！蹦壳埃琇i的團(tuán)隊(duì)還有其他團(tuán)隊(duì)正在研究從反彈出現(xiàn)前到出現(xiàn)后一直在使用Paxlovid的人群。其中一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，Paxlovid反彈與未服藥的復(fù)發(fā)是不同的[2]。該研究8月4日發(fā)布在medRxiv上，尚未經(jīng)過同行評審。這項(xiàng)研究由貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的傳染病醫(yī)生兼疫苗科學(xué)家Kathryn Stephenson領(lǐng)導(dǎo)。研究密切隨訪了服用Paxlovid的11人和未服用Paxlovid的25人。從新冠病毒的水平來看，超過1/4的Paxlovid使用者出現(xiàn)了反彈，而在未使用Paxlovid的25人中只有1人出現(xiàn)了復(fù)發(fā)。此外，Paxlovid反彈人群好多天都維持著很高的病毒水平，就像得了急性感染那樣。Stephenson在推特（Twitter）上寫道，“未服藥人群中出現(xiàn)的病毒復(fù)發(fā)孤例更像是病毒的一過性反彈（blip）?！盋harness表示，Paxlovid反彈在性質(zhì)上似乎確實(shí)有別于未服藥人群的反彈，未服藥人群的病毒水平很少會(huì)重回初始感染時(shí)的峰值。然而，造成Paxlovid反彈的原因仍不清楚。研究顯示，Paxlovid反彈不太可能是因?yàn)椴《灸退幓蚴欠磸椚巳旱拿庖邞?yīng)答較弱而導(dǎo)致的。研究人員正在測試被Paxlovid抑制下來的病毒復(fù)制是否會(huì)在該藥物被排出體外后卷土重來，從而導(dǎo)致很高的病毒水平和劇烈的免疫應(yīng)答，重新引發(fā)各種癥狀。醫(yī)生也需要更好的指導(dǎo)，幫助治療并最終預(yù)防Paxlovid反彈的發(fā)生。美國波士頓麻省總院的臨床流行病學(xué)家Mark Siedner正在研究Paxlovid反彈，Paxlovid反彈讓他想到了其他疾病在療程過短時(shí)所發(fā)生的現(xiàn)象?！斑@看起來好像是反彈人群的治療時(shí)間還不夠長?！盤axlovid當(dāng)前的用藥時(shí)間為5天，但Charness認(rèn)為有必要看看延長治療周期的結(jié)果，前提是這不會(huì)誘導(dǎo)耐藥性。“還有很多需要理解的地方。注：原文以Global estimates of excess deaths from COVID-19標(biāo)題發(fā)表在2022年8月11日《自然》的新聞版塊上。

關(guān)鍵詞：