復(fù)旦大學(xué)余宏杰團(tuán)隊(duì)：自然免疫無法有效預(yù)防Omicron，及時(shí)接種疫苗很有必要

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

(資料圖片)

排版丨水成文

COVID-19是由SARS-CoV-2感染所引起的呼吸道傳染病， 部分COVID-19患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽和頭痛等癥狀，但也有很多患者可能一直沒有明顯癥狀， 這些無癥狀患者占比較大，而且不易發(fā)現(xiàn)。

從2020年初大流行至今，SARS-CoV-2已經(jīng)產(chǎn)生了許多突變株，包括被WHO特別關(guān)注 的Alpha、Beta、Gamma、Delta，以及Omicron 。2022年1月開始，Omicron成為全球主要流行株。2022年6月開始，Omicron亞型BA.4、BA.5開始崛起，現(xiàn)階段BA.5是全球范圍內(nèi)的主要流行株 。

現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)顯示，相比原始毒株，Omicron中基因組有60多個(gè)替換/缺失/插入突變，其中15個(gè)突變位于受體結(jié)合域 （RBD） ， 這些突變使Omicron的傳播性增強(qiáng)，免疫逃逸能力增強(qiáng) 。

一個(gè)人在感染SARS-CoV-2后，會(huì)迅速產(chǎn)生中和抗體，通過干擾病毒與細(xì)胞的ACE2受體的結(jié)合，阻止病毒入侵細(xì)胞 。 因此，感染后產(chǎn)生的中和抗體可在一定程度上保護(hù)其不被再次感染。 換句話說，中和抗體是免疫保護(hù)的關(guān)鍵因素。

然而，中和抗體水平可能受到年齡和感染后臨床嚴(yán)重程度的影響，而且，中和抗體水平會(huì)隨時(shí)間下降，其保護(hù)作用也會(huì)隨之減弱 。當(dāng)中和抗體水平下降到一定程度，就可能再次感染 。 為了保持有效的中和抗體水平，接種疫苗是一個(gè)很好的方法，對(duì)一般人群來說，建議接種第三針甚至第四針加強(qiáng)針 。

但對(duì)于曾經(jīng)感染過SARS-CoV-2的人來說，只有少數(shù)幾個(gè)國(guó)家制定了明確的疫苗接種策略，而且這些策略有較大差異。例如， 中國(guó)建議患者在感染6個(gè)月后接種一劑疫苗，而美國(guó)建議在感染后3個(gè)月后接種下一劑疫苗。

對(duì)于感染后恢復(fù)的患者，何時(shí)以及如何接種疫苗的問題亟待解決 ，這就需要對(duì)自然感染后的抗體動(dòng)力學(xué)和免疫保護(hù)進(jìn)行研究。

近日，復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生安全教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室余宏杰團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本medRxiv上發(fā)表了題為： Long-term neutralizing antibody dynamics against SARS-CoV-2 in symptomatic and asymptomatic infections: a systematic review and meta-analysis 的研究論文。

該研究系統(tǒng)性收集了自然感染SARS-CoV-2的人群的中和抗體的隨時(shí)間動(dòng)態(tài)變化數(shù)據(jù)，包括有癥狀感染者和無癥狀感染者，提供了自然感染誘導(dǎo)的SARS-CoV-2原始株中和抗體動(dòng)態(tài)全面圖譜，并比較了原始株和突變株的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，證明了自然感染提供的對(duì)奧密克戎BA.5亞型的保護(hù)概率有限（不足50%），無論是有癥狀感染者還是無癥狀感染者，都需要及時(shí)接種疫苗。

目前，定量、全面總結(jié)COVID-19恢復(fù)期或無癥狀感染者的中和抗體水平的長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)的文獻(xiàn)較少，無論是針對(duì)原始株還是其他突變株。

研究團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)檢索了PubMed、Embase、Web of Science和Europe PMC上2020年1月1日至2022年10月2日期間發(fā)表研究論文，共確定了4550篇研究論文，其中1966篇為同行評(píng)議論文，2584篇發(fā)表在預(yù)印本上。在篩選標(biāo)題、摘要和全文后，納入了50項(xiàng)有評(píng)估自然感染史的患者中和抗體的研究，共包含2726名個(gè)體和5783個(gè)樣本。研究團(tuán)隊(duì)還使用改良的標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估這些研究的質(zhì)量，50項(xiàng)研究中有18項(xiàng)被評(píng)為A級(jí)，30項(xiàng)被評(píng)為B級(jí)，2項(xiàng)被評(píng)為C級(jí)，A級(jí)和B級(jí)的48項(xiàng)研究 （包含2726人，5670個(gè)樣本） 納入最終分析。 研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析了這48項(xiàng)研究的中和抗體的動(dòng)態(tài)模式，探討了影響抗體水平的潛在因素 。

在這48項(xiàng)研究中，感染原始株的比例最多 （47項(xiàng)研究，5670個(gè)樣本中的5546個(gè)） ，其次是感染Alpha （2項(xiàng)研究，5670個(gè)樣本中110個(gè)） 和感染Omicron亞型BA.2 （1項(xiàng)研究，5670個(gè)樣本中的14個(gè)） ?；畈《局泻驮囼?yàn)最為常見 （48項(xiàng)研究中有27項(xiàng)） ，其次是慢病毒載體假病毒中和試驗(yàn) （48項(xiàng)研究中有15項(xiàng)） 和vsv載體假病毒中和試驗(yàn) （48項(xiàng)研究中有6項(xiàng)） 。這些研究中的大多數(shù)感染者是有癥狀的 （92.2%） ，無癥狀比例較低。

整體來看，這些感染者在發(fā)病或確診后第27天體內(nèi)中和抗體水平達(dá)到峰值 （中和抗體滴度217.4） ，發(fā)病或確診后第467天降至對(duì)原始株的保護(hù)閾值 （中和抗體滴度19） 以下，但 始終低于對(duì)Omicron亞型BA.5的保護(hù)閾值 （中和抗體滴度266） 。

從有癥狀感染者和無癥狀感染者的中和抗體動(dòng)態(tài)變化來看，有癥狀感染者的中和抗體水平在發(fā)病后第26天左右達(dá)到峰值 （中和抗體滴度250.8） ，隨后開始下降。

無癥狀者的中和抗體水平始終低于有癥狀感染者。在整個(gè)隨訪期間，有癥狀感染者和無癥狀感染者的中和抗體水平分別在463天和171天降至對(duì)原始株的保護(hù)閾值（中和抗體滴度19）以下，但均低于Omicron亞型BA.5的保護(hù)閾值（中和抗體滴度266 ） 。

進(jìn)一步分析顯示，中和抗體水平隨年齡增加而增加，≤15歲組、15-60歲組，以及>60歲組的中和抗體平均滴度分別為47.9、137.6和209.2。在不同臨床結(jié)果中，輕癥患者中和水平顯著高于無癥狀患者，但低于重癥患者。

該研究還顯示，感染Alpha突變株的患者的中和抗體水平在出現(xiàn)癥狀后33天左右達(dá)到峰值，而感染原始株的患者的中抗體水平在28天左右達(dá)到峰值。 在接下來的90天里，中和抗體直在下降，在出現(xiàn) 癥狀出現(xiàn)后第122天，感染Alpha突變株的患者的中和抗體水平仍高于原始株。感染Omicron亞型BA.2的患者的中和抗體水平在第39天達(dá)到峰值，比感染原始株晚10天，隨后呈下降趨勢(shì)。

總的來說，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，中和抗體水平在發(fā)病或確診后約27天達(dá)到峰值（中和抗體滴度217.4），但中和抗體水平始終低于對(duì)Omicron亞型BA.5保護(hù)閾值（中和抗體滴度266）。 此外，無論是有癥狀感染還是無癥狀感染，都不能對(duì)Omicron亞型BA.5提供超過50%的保護(hù)。該研究 還表明，感染后的 臨床 嚴(yán)重程度，以及患者的年齡， 可能與 中和抗體水平顯著相關(guān)。

論文鏈接：

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.12.15.22283503v1

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